Inhibierung der Replikation von Adenoviren durch CRISPR/Cas9

Personen mit einem geschwächten Immunsystem wie zum Beispiel HIV-positive Patienten, Empfänger von Organtransplantaten oder hämatopoietischen Stammzellen, haben ein hohes Risiko, an einer lebensbedrohlichen Infektion mit Adenoviren zu erkranken. Im Falle von Stammzellempfängern, die eine systemische Infektion entwickeln, wurden Mortalitätsrate von beinahe 80% berichtet. Üblicherweise verabreichte Therapeutika sind von begrenzter Wirksamkeit und häufig mit hoher Toxizität assoziiert. Alternative Therapeutika sind noch in der Beobachtungsphase. Daher, und auf Grund der Tatsache, dass die Anzahl von Empfängern von Organtransplantaten und Stammzellen stetig im Steigen begriffen ist, ist die Entwicklung neuartiger Therapien von höchster Dringlichkeit. Ziel des Projekts ist es, zu untersuchen, ob Adenovirusinfektionen mittels CRISPR/Cas9 in vitro und in vivo inhibiert werden können. CRISPR/Cas9 ist eine neue Technologie zur Inaktivierung zellulärer und viraler Gene. Die Inaktivierung essentieller viraler Gene sollte eine Inhibierung der Virusvermehrung zur Folge haben. Im Zuge des Projekts soll das adenovirale E1A Gen inaktiviert werden. Die Funktion dieses Gens ist unter anderem die Veränderung der Wirtszelle in einer Weise, die es dem Virus ermöglicht, sich effizient darin zu vermehren. Ein weiteres Ziel ist es, zu untersuchen, ob eine gleichzeitige Inhibierung der viralen DNA Replikation mittels konventioneller Methoden zur Inaktivierung des viralen Genoms durch CRISPR/Cas9 beiträgt. Die in dem Projekt generierten Ergebnisse könnten als Fundament für eine zukünftige Entwicklung antiadenoviraler Therapiestrategien dienen, die die Behandlungsmöglichkeiten von lebensbedrohlichen Adenovirusinfektionen, die nicht auf konventionelle Therapien ansprechen, ausweiten könnten.